“我一定要做些努力，讓他們有藥可用。”2023年6月，鄭芋坐上前往美國(guó)的飛機(jī)。

此行除了看望女兒，她還有一項(xiàng)重要“任務(wù)”——爭(zhēng)取與特效藥“唯銘贊”（Vimizim）的生產(chǎn)商百傲萬(wàn)里制藥（BioMarin Pharmaceutical，也譯為拜瑪林制藥）總部負(fù)責(zé)人有一次面對(duì)面的溝通。

(相關(guān)資料圖)

“唯銘贊”是目前全球唯一治療黏多糖貯積癥IVA型的藥品，鄭芋的女兒患有這一罕見(jiàn)病。2016年，該藥品進(jìn)入中國(guó)前，鄭芋賣掉房子，想方設(shè)法送女兒赴美治療。

2019年5月，“唯銘贊”在國(guó)內(nèi)獲批上市。它的出現(xiàn)為患者帶來(lái)希望，純自費(fèi)每年上百萬(wàn)元的支出也讓很多人望而卻步。

如今，這個(gè)“昂貴的希望”似乎也漸行漸遠(yuǎn)。

據(jù)中國(guó)青年報(bào)報(bào)道，藥品生產(chǎn)商百傲萬(wàn)里制藥表示，不再為“唯銘贊”在中國(guó)的進(jìn)口藥品注冊(cè)證（IDL）續(xù)期，該注冊(cè)證將于2024年5月到期。

這意味著，明年6月起，國(guó)內(nèi)黏多糖貯積癥IVA型患者或面臨無(wú)藥可用的局面。

作為罕見(jiàn)病患者的母親以及國(guó)內(nèi)一家黏多糖罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心的創(chuàng)始人，鄭芋始終不甘心，“我要把國(guó)內(nèi)患者的需求反饋給藥企，希望他們可以繼續(xù)提供藥物保障，這不僅僅為了我女兒，也為了國(guó)內(nèi)這部分罕見(jiàn)病患者群體?！?/p>作為國(guó)內(nèi)一家黏多糖罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心的創(chuàng)始人，鄭芋牽頭組織在山東開(kāi)展患者義診活動(dòng)。 受訪者 供圖

唯一的特效藥

黏多糖貯積癥（MPS），是由于人體細(xì)胞的溶酶體內(nèi)降解黏多糖的水解酶發(fā)生突變導(dǎo)致其活性喪失，黏多糖不能被降解代謝，最終貯積在體內(nèi)而發(fā)生的疾病。2018年5月11日，國(guó)家衛(wèi)生健康委等五部門聯(lián)合制定的《第一批罕見(jiàn)病目錄》已將黏多糖貯積癥收錄其中。

資料顯示，該病是溶酶體貯積病中非常重要的一類，可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ型7種型，其中IV型分為IVA型和IVB亞型，雖然各型致病基因和臨床表現(xiàn)有差異，但由于貯積的底物都是黏多糖，被統(tǒng)稱為黏多糖貯積癥。

近日，上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院兒內(nèi)分泌遺傳科主任醫(yī)師邱文娟在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，黏多糖貯積癥最常見(jiàn)是Ⅱ型，其次就是Ⅳ型，IVA型是一種參與糖胺聚糖（GAG）代謝的酶缺乏活性導(dǎo)致的疾病。

她介紹，MPS IVA型患兒出生時(shí)一般無(wú)異常表現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，逐漸發(fā)展至嚴(yán)重骨骼關(guān)節(jié)異常及一系列其他臟器損傷，導(dǎo)致身材矮小、骨骼畸形、呼吸系統(tǒng)疾病、脊髓壓迫、心臟病變、視力及聽(tīng)力損傷、牙齒畸形等。MPS IVA型患者骨骼損傷通常比其他型的MPS更廣泛和嚴(yán)重。

“這類患者大部分是孩子，小的只有幾歲，晚的10來(lái)歲，患者智力都是正常的，不少患者在小時(shí)候確診，但到了20多歲，就可能出現(xiàn)走不動(dòng)路、脊髓受壓的情況，呼吸功能衰竭是患者死亡的主要原因，可能后期需要依靠呼吸機(jī)，很多患者活不過(guò)30歲?！鼻裎木暾f(shuō)。

在邱文娟所在的醫(yī)院，總共接診過(guò)數(shù)百名黏多糖貯積癥患者，大部分是孩子，其中約20%-30%的患者為IV型，近年來(lái)也僅僅有一例患者在使用“唯銘贊”進(jìn)行治療。

唯銘贊，由百傲萬(wàn)里制藥公司生產(chǎn)研發(fā)，該企業(yè)總部位于美國(guó)加利福尼亞州，這一藥品于2014年2月在美國(guó)獲批上市，能顯著改善患者的肌肉強(qiáng)度、關(guān)節(jié)功能和心肺功能等，改善患者的生存質(zhì)量。

2018年11月，我國(guó)發(fā)布的第一批《臨床急需境外新藥名單》，“唯銘贊”被納入其中，這是全球目前唯一治療黏多糖貯積癥IVA型的藥物。

“這款藥物需要每周靜脈輸注一次，根據(jù)患者體重，使用劑量和治療費(fèi)也有所不同。比如體重10公斤的患者，每周治療費(fèi)用大約3萬(wàn)元。”邱文娟坦言，如果純靠自費(fèi)，使用該藥物全年支出超百萬(wàn)元，很少有患者能承擔(dān)這樣高昂的費(fèi)用，也有很多家庭因此放棄治療。

她同時(shí)披露，該院有一例定期輸注“唯銘贊”的患兒，已治療一年，療效顯著，這個(gè)家庭在自己買藥的前提下，同時(shí)得到了贈(zèng)藥，再加上當(dāng)?shù)蒯t(yī)療保險(xiǎn)，一年自費(fèi)支出近20萬(wàn)，目前患兒走路距離有了明顯改善，恢復(fù)了力氣，病情也沒(méi)有再惡化。

在這款藥物治療外，當(dāng)前沒(méi)有其他推薦的治療辦法，“目前，也有一些患者家庭在國(guó)內(nèi)嘗試做造血干細(xì)胞治療，但根據(jù)國(guó)際指南以及《罕見(jiàn)病診療指南（2019年版）》，考慮到造血干細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)以及黏多糖貯積癥IVA型患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀并不突出，因此未將造血干細(xì)胞治療作為這類患者的推薦治療方法?！鼻裎木暾f(shuō)。

2021年，鄭芋陪女兒前往頤和園寫生。受訪者 供圖

罕見(jiàn)病家庭的四處求醫(yī)之路

鄭芋的女兒是一名黏多糖貯積癥IVA型患者，于2004年時(shí)確診，那時(shí)她只有4歲半。

“當(dāng)女兒生下來(lái)時(shí)，我們都不知道她有這個(gè)病，發(fā)育也都正常，個(gè)子也不矮，但在4歲左右，發(fā)現(xiàn)她脊柱有點(diǎn)后凸。”鄭芋說(shuō)，當(dāng)時(shí)去看了很多醫(yī)生都查不出問(wèn)題。后來(lái)有一次女兒跳舞，其他家長(zhǎng)提醒，孩子的腿有點(diǎn)抬不起來(lái)，她才意識(shí)到問(wèn)題的嚴(yán)重。

鄭芋帶女兒去了陜西一家兒童醫(yī)院，骨科醫(yī)生建議全身拍X光片檢查，之后又歷經(jīng)了一次專家會(huì)診，疑似患有黏多糖貯積癥。

“當(dāng)時(shí)那個(gè)醫(yī)生告訴我，這是一種罕見(jiàn)病，他從業(yè)20年，只見(jiàn)過(guò)2個(gè)這樣的病人，其中一個(gè)就是我的女兒。”這也是鄭芋第一次聽(tīng)說(shuō)黏多糖貯積癥。

那一年，她帶女兒前往北京協(xié)和醫(yī)院，確診患有黏多糖貯積癥IVA型后，醫(yī)生也拿不出更好的治療辦法。

為了給孩子治療，鄭芋走遍北上廣諸多醫(yī)院，西醫(yī)不行、就看中醫(yī)。她得知國(guó)內(nèi)也在開(kāi)展造血干細(xì)胞移植的治療手段，但被告知風(fēng)險(xiǎn)很大，也并非目前國(guó)際上推薦的治療方法。

鄭芋把女兒的發(fā)病進(jìn)展比作“溫水煮青蛙”。

“孩子的骨骼一天天在消耗，個(gè)子停留在1米不長(zhǎng)了，矮小還是一方面，最擔(dān)心的是頸椎壓迫，怕有一天她癱瘓，只能趴在床上了。”這樣的擔(dān)憂讓鄭芋全家每天都生活在恐懼之中，“不知道未來(lái)哪個(gè)時(shí)候會(huì)發(fā)生這一幕。”

從女兒4歲半到9歲期間，鄭芋很多時(shí)間都花在尋找有效的治療方式。她曾打聽(tīng)到美國(guó)有一款特效藥處于研發(fā)過(guò)程中，還在全球多個(gè)地區(qū)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，她還一度“追藥”，打“飛的”去澳大利亞等參加國(guó)際會(huì)議，了解藥物治療最新研究進(jìn)展。

2009年，她通過(guò)朋友介紹，與中國(guó)臺(tái)灣的黏多糖協(xié)會(huì)建立了聯(lián)系，認(rèn)識(shí)了更多黏多糖患者家庭，看到他們組織病友活動(dòng)、為病友爭(zhēng)取權(quán)益，鄭芋感覺(jué)有了前進(jìn)的動(dòng)力。

“一個(gè)人的力量太小了，或許成立一個(gè)患者組織，力量會(huì)更大一些。”2012年，鄭芋牽頭成立了北京正宇黏多糖罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心。

她聯(lián)系到百傲萬(wàn)里制藥公司亞太區(qū)負(fù)責(zé)人，并與相關(guān)研究機(jī)構(gòu)建立起聯(lián)系，還曾舉辦慈善晚會(huì)，幫助患者走出陰霾，也將患者情況及時(shí)反饋給藥企，同時(shí)她也在這類罕見(jiàn)病群體爭(zhēng)取國(guó)際用藥機(jī)會(huì)。

2014年2月，“唯銘贊”在美國(guó)獲批上市，可用于治療黏多糖貯積癥IVA型患者。這一消息發(fā)布后，鄭芋就想爭(zhēng)取給女兒用上這款藥。

2016年，鄭芋賣了房子，在朋友幫助下送女兒去美國(guó)治療，當(dāng)時(shí)陪同的還有孩子的爺爺奶奶。

之后，鄭芋在美國(guó)找到了百傲萬(wàn)里制藥公司相關(guān)負(fù)責(zé)人，咨詢是否能通過(guò)醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋治療費(fèi)用，在藥企的幫助下，半年后申請(qǐng)到了保險(xiǎn)，費(fèi)用大約8000美元/年，基本可以負(fù)擔(dān)80%的藥物治療費(fèi)用，兩年多后女兒讀完當(dāng)?shù)馗咧姓n程，考上當(dāng)?shù)匾凰髮W(xué)，即可通過(guò)學(xué)生醫(yī)保，以1900多美元/年的保險(xiǎn)費(fèi)用來(lái)覆蓋藥物治療。

鄭芋說(shuō)，由于用藥太晚，女兒的胯骨出現(xiàn)了變形，影響了走路，目前主要依靠輪椅出行，但可以片刻站立，具備獨(dú)立生活、自主做飯的能力。

但她依然感激藥企，后者在申請(qǐng)保險(xiǎn)方面給了很大幫助，“讓我的女兒可以在那里安心治療，病情得到控制?！?/p>

聽(tīng)聞退市之后的努力

2018年，“唯銘贊”在中國(guó)大陸申請(qǐng)上市，借著中國(guó)政府對(duì)罕見(jiàn)病藥物開(kāi)辟的綠色通道，2019年5月，這款藥物正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)。

在鄭芋創(chuàng)建的關(guān)愛(ài)中心，大約有100名黏多糖貯積癥IVA型患者，正在使用這款藥物治療的患者有13人，分別來(lái)自浙江、江蘇、安徽、湖南等地。

據(jù)中國(guó)青年報(bào)報(bào)道，作為高值藥物，“唯銘贊”曾出現(xiàn)在2021年的醫(yī)保談判預(yù)選名單中，但最終談判失敗，2022年未參與醫(yī)保談判，目前該藥未納入國(guó)家醫(yī)保目錄，只納入了部分地方醫(yī)保及惠民保。

“滬惠?！睂ⅰ拔ㄣ戀潯奔{入藥品目錄。

如江蘇2021年就將黏多糖貯積癥IVA型納入省第一批罕見(jiàn)病用藥保障對(duì)象范圍，醫(yī)保支付比例80%-90%不等，其中70萬(wàn)元以上支付比例達(dá)90%；上海的城市定制型商業(yè)補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)“滬惠保”也納入了“唯銘贊”，最高保險(xiǎn)金額可達(dá)100萬(wàn)元，其中，非既往癥人群和既往癥人群的支付比例分別為70%和30%。

鄭芋表示，她所在的關(guān)愛(ài)中心13名患者中，無(wú)一人全額自費(fèi)用藥，基本都靠藥企的“買藥贈(zèng)藥”策略，再結(jié)合當(dāng)?shù)亍盎菝癖！敝惖纳虡I(yè)保險(xiǎn)，在此基礎(chǔ)上每個(gè)家庭還要另外自費(fèi)近20萬(wàn)元/年。

然而好景不長(zhǎng)。2022年底開(kāi)始，鄭芋陸續(xù)從患友、制藥公司市場(chǎng)部了解到，該企業(yè)無(wú)法繼續(xù)在國(guó)內(nèi)協(xié)助患者進(jìn)行“贈(zèng)藥”。

就在前不久，百傲萬(wàn)里制藥公司也向中國(guó)青年報(bào)表示，不再為唯銘贊在中國(guó)的進(jìn)口藥品注冊(cè)證（IDL）續(xù)期，目前該注冊(cè)證將于2024年5月到期。

藥企在答復(fù)上述媒體時(shí)稱：“復(fù)雜的市場(chǎng)準(zhǔn)入規(guī)則使得藥物的供應(yīng)不可持續(xù)，特別是在罕見(jiàn)病治療方面。盡管我們?cè)谶^(guò)去幾年中盡了最大努力，仍然沒(méi)有促使唯銘贊進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷體系，我們決定不再續(xù)簽該產(chǎn)品的進(jìn)口藥品注冊(cè)證?！?/p>

聽(tīng)說(shuō)藥品在國(guó)內(nèi)退市的消息，鄭芋的第一反應(yīng)是“藥企是不是把病人置身事外了？”

鄭芋嘗試找藥企溝通，但如今企業(yè)亞太區(qū)負(fù)責(zé)人已不接她的電話，也不回復(fù)她的任何消息。

這促使她下決心直接去美國(guó)找藥企總部，將國(guó)內(nèi)患者后續(xù)用藥問(wèn)題和對(duì)方溝通一次，“為了我女兒，也是為了這些罕見(jiàn)病患者?！?/p>

鄭芋直言，作為一家患者組織的負(fù)責(zé)人，也是一名患者家長(zhǎng)，自己理應(yīng)站出來(lái)，盡力去保障患者的生存，“藥企不能為了經(jīng)濟(jì)利益而置患者于不顧，停藥后，國(guó)內(nèi)的這些患者該如何治療？到哪里去買這款藥？更何況這還是一款需要靜脈注射的藥物，不是直接買來(lái)可以口服的，藥企不能這樣，來(lái)了又走了?！?/p>

鄭芋說(shuō)，此前也有患者家長(zhǎng)來(lái)咨詢，希望能像她女兒一樣，在美國(guó)接受唯銘贊治療，“由于美國(guó)的保險(xiǎn)很復(fù)雜，每年都在發(fā)生變化，之前我為女兒購(gòu)買的那款保險(xiǎn)放在現(xiàn)在，已經(jīng)很難再申請(qǐng)到，同時(shí)當(dāng)年幫忙申請(qǐng)到這款保險(xiǎn)的藥企負(fù)責(zé)人已經(jīng)離職，后面就很難了。患兒去美國(guó)治療，整個(gè)家庭需要面臨很多，如果孩子太小，夫妻還要長(zhǎng)期分居，會(huì)存在很多困難?！?/p>

在鄭芋認(rèn)識(shí)的患者家庭中，多年來(lái)僅有1-2名病友選擇在美國(guó)治療，還有人嘗試移民去澳大利亞治療，但放棄治療的家長(zhǎng)也不在少數(shù)。

她也時(shí)常思考女兒的未來(lái)，“這種藥物需要長(zhǎng)期使用，或許有一天，她畢業(yè)了要回國(guó)，到時(shí)候國(guó)內(nèi)如果無(wú)藥可用，該怎么辦呢？”

鄭芋希望，有那么一天，罕見(jiàn)病患者無(wú)論在哪里，都有藥可用。

在她看來(lái)，當(dāng)前，國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病群體越來(lái)越多地受到政府及社會(huì)各界人士的關(guān)注及幫助。此前，在國(guó)內(nèi)獲批用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的高值藥物已被納入醫(yī)保，如曾經(jīng) “70萬(wàn)元一針”天價(jià)藥諾西那生鈉、上市時(shí)價(jià)格6萬(wàn)多/瓶的利司撲蘭口服溶液用散，這些藥物進(jìn)入醫(yī)保后極大減輕了患者負(fù)擔(dān)，也讓鄭芋感受到一絲絲希望。

如今她期待著，有一天能在國(guó)家、藥企以及社會(huì)各方的共同支持下，保障現(xiàn)有的MPS IVA型患者用藥，也盼望有更多藥物或其他治療手段出現(xiàn)，破解當(dāng)下的治療難題。

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